Οι επιστήμονες του Houston Methodist ανέτρεψαν τη στειρότητα σε στείρα ποντίκια μειώνοντας τη χοληστερόλη υψηλής κυκλοφορίας με μια βακτηριακή πρωτεΐνη, δείχνοντας περαιτέρω στοιχεία που συνδέουν την υψηλή χοληστερόλη με τη γυναικεία στειρότητα. Αυτή είναι μια πολλά υποσχόμενη εξέλιξη, καθώς μία στις πέντε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας στις ΗΠΑ δεν μπορεί να μείνει έγκυος μετά από προσπάθεια για ένα χρόνο.
«Δουλεύουμε με μια πρωτεΐνη, που ονομάζεται παράγοντας αδιαφάνειας ορού, με μοναδικά χαρακτηριστικά», δήλωσε η Corina Rosales, Ph.D., επίκουρη καθηγήτρια μοριακής βιολογίας στην ιατρική στο Houston Methodist Research Institute και επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης. “Στα πειράματά μας, ο παράγοντας αδιαφάνειας του ορού μείωσε τα επίπεδα χοληστερόλης κατά πάνω από 40% σε τρεις ώρες. Έτσι, αυτή η πρωτεΐνη είναι αρκετά ισχυρή.”
Τα αποτελέσματα δημοσιεύονται στο Journal of Lipid Research.
Ενώ η κύρια λειτουργία αυτής της πρωτεΐνης είναι να αυξάνει τον βακτηριακό αποικισμό, αλλάζει επίσης τη δομή των λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας που μεταφέρουν χοληστερόλη ή των HDL, διευκολύνοντας το ήπαρ να απορρίψει την περίσσεια χοληστερόλης που εμποδίζει τη σύλληψη. Οι ερευνητές σημείωσαν επίσης ότι η δραματική δράση του παράγοντα αδιαφάνειας ορού στην HDL θα μπορούσε να αξιοποιηθεί ως πιθανή εναλλακτική λύση στις στατίνες, οι οποίες είναι το τρέχον χρυσό πρότυπο για τη μείωση της χοληστερόλης σε άτομα με αθηροσκλήρωση.
Η HDL, γνωστή ως «καλή χοληστερόλη», μεταφέρει την περίσσεια χοληστερόλης από διαφορετικούς ιστούς στο ήπαρ για διάσπαση, μειώνοντας έτσι τα επίπεδα χοληστερόλης. Ωστόσο, εάν υπάρχει δυσλειτουργία της HDL, ο μεταβολισμός των λιπιδίων μεταβάλλεται, κάτι που θα μπορούσε να είναι επιβλαβές, όπως η αντίστοιχη LDL ή η χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη. Συχνά αποκαλούμενη «κακή χοληστερόλη», η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη από το ήπαρ σε άλλους ιστούς, με τα υψηλά επίπεδα της να προκαλούν συσσώρευση και ασθένειες.
«Τόσο οι HDL όσο και οι LDL περιέχουν ένα μείγμα ελεύθερης και εστεροποιημένης χοληστερόλης και η ελεύθερη χοληστερόλη είναι γνωστό ότι είναι τοξική για πολλούς ιστούς», δήλωσε ο Henry J. Pownall, Ph.D., καθηγητής βιοχημείας στην ιατρική στο Houston Methodist Research Institute and ο αντίστοιχος συγγραφέας στη μελέτη. «Έτσι, οποιαδήποτε δυσλειτουργία στην HDL θα μπορούσε επίσης να είναι παράγοντας κινδύνου για αρκετές ασθένειες».
Για να μελετήσουν τη δυσλειτουργία της HDL, οι ερευνητές εργάστηκαν με προκλινικά μοντέλα ποντικών που είχαν αφύσικα υψηλά επίπεδα HDL χοληστερόλης που κυκλοφορούσαν στο αίμα τους. Ενώ αυτό τα έκανε ιδανικά για τη μελέτη της αθηροσκλήρωσης, η Rosales παρατήρησε ότι αυτά τα ποντίκια ήταν επίσης εντελώς στείρα.
«Η χοληστερόλη είναι η ραχοκοκαλιά όλων των στεροειδών ορμονών και χρειάζεται μια ορχήστρα ορμονών για να έχουμε ένα γόνιμο ζώο», είπε ο Rosales. «Γνωρίζουμε ότι οι ωοθήκες είναι γεμάτες με υποδοχείς για την HDL, επομένως ο μεταβολισμός της HDL έπρεπε να παίξει πολύ σημαντικό ρόλο στη γονιμότητα για αυτόν τον λόγο».
Όπως προβλέφθηκε, όταν οι ερευνητές τάισαν τα στείρα ποντίκια με ένα φάρμακο μείωσης των λιπιδίων, τα επίπεδα τόσο της LDL όσο και της HDL χοληστερόλης μειώθηκαν και τα ζώα διασώθηκαν προσωρινά από τη στειρότητα. Υποκινούμενοι από αυτά τα αποτελέσματα, στράφηκαν στον παράγοντα αδιαφάνειας βακτηριακής πρωτεΐνης ορού, που είναι γνωστό ότι είναι εξαιρετικά εκλεκτικός για την HDL.
“Ο παράγοντας αδιαφάνειας του ορού είναι γνωστός κυρίως στο πλαίσιο των βακτηριακών λοιμώξεων από στρεπτόκοκκο, όπου χρησιμεύει ως παράγοντας λοιμογόνου δράσης. Αλλά ανακαλύφθηκε επίσης ότι αυτή η πρωτεΐνη αντιδρά μόνο στην HDL και όχι στην LDL ή άλλες λιποπρωτεΐνες”, είπε ο Rosales. «Υποθέσαμε ότι ίσως η χορήγηση παράγοντα αδιαφάνειας ορού σε αυτά τα ποντίκια θα μπορούσε να βοηθήσει στην αποκατάσταση της γονιμότητάς τους επίσης».
Για το επόμενο σετ πειραμάτων, η ομάδα κατασκεύασε έναν αδενο-συσχετιζόμενο ιό για να παραδώσει το γονίδιο για τον παράγοντα αδιαφάνειας του ορού στα ποντίκια που δεν είχαν υποδοχείς HDL που είχαν υψηλή χοληστερόλη στο αίμα. Όταν το γονίδιο εκφράστηκε και παρήχθη η βακτηριακή πρωτεΐνη, η HDL χοληστερόλη των ζώων μειώθηκε σημαντικά και η γονιμότητά τους αποκαταστάθηκε.
Με βάση αυτά τα πολλά υποσχόμενα προκλινικά αποτελέσματα, οι ερευνητές σχεδιάζουν στη συνέχεια να πραγματοποιήσουν μια κλινική μελέτη για τη διερεύνηση των επιπέδων λιπιδίων σε γυναίκες που υποβάλλονται σε θεραπείες για την ιδιοπαθή υπογονιμότητα, όπου τα υποκείμενα αίτια δεν είναι πλήρως γνωστά. Εάν αυτοί οι ασθενείς έχουν υψηλά επίπεδα HDL, τότε οι ερευνητές λένε ότι ο παράγοντας αδιαφάνειας του ορού μπορεί να είναι μια γραμμή μελλοντικής θεραπείας.
«Ακόμα κι αν βοηθούσαμε το 1% των γυναικών που παλεύουν να συλλάβουν, θα τους άλλαζε τη ζωή και νομίζω ότι εκεί μπορούμε να έχουμε τον μεγαλύτερο αντίκτυπο με την έρευνά μας», είπε η Rosales.
Πηγή : phys.org